Contra o Fluminense, o Atlético busca um feito que só atingiu duas vezes na história da Copa Libertadores: avançar em um mata-mata diante de um adversário brasileiro.
Ao longo de sete confrontos, o Galo só conseguiu eliminar um rival do mesmo país em duas oportunidades. A primeira foi em 2000, quando bateu o Athletico-PR nos pênaltis nas oitavas de final.
Na fase seguinte daquela edição, o Atlético encarou o campeão brasileiro de 1999, o Corinthians. O primeiro jogo terminou com empate por 1 a 1 no Mineirão, mas o Galo foi derrotado por 2 a 1 na volta e caiu na competição continental.
A última e segunda vez em que o Atlético passou por um brasileiro na Libertadores foi em 2013, ano em que conquistou o torneio. Com autoridade, o Galo venceu os dois jogos diante do São Paulo – com direito à goleada por 4 a 1 na volta – e garantiu vaga nas quartas de final.
Desde então, o Atlético enfrentou três times brasileiros em cinco mata-matas e caiu em todos. Em 2015, foi eliminado pelo Internacional nas oitavas de final, enquanto o São Paulo foi o responsável por bater a equipe mineira no ano seguinte, desta vez pelas quartas de final.
O clube só voltou a enfrentar um brasileiro cinco anos depois, quando encontrou o Palmeiras na semifinal. A queda, desta vez, foi de forma invicta. Com empate por 0 a 0 na ida e por 1 a 1 na volta, o Galo caiu por ter sofrido mais gols como mandante.
A equipe paulista foi o grande algoz dos mineiros nas últimas temporadas. Assim como em 2021, o Verdão superou o rival brasileiro nos dois anos seguintes, nas quartas de final e nas oitavas de final, respectivamente.